“中国首支男性HPV疫苗”即将IPO

中国乃至全球，都急需HPV疫苗。

根据沙利文资料，于2022年，全球15岁以下的女性和男性接种率分别为15%和5%。其中，发达国家接种率较高，如美国加拿大分别为86%和69%，而发展中国家较低，如印度尼西亚为6%。2023年，中国HPV疫苗适龄接种率不足20%，也远低于美国等发达国家。

HPV的市场潜力巨大。国元证券认为，HPV疫苗国内潜在存量市场空间预计超千亿元。华泰证券认为，九价HPV疫苗占比将不断提升，未来5-10年九价疫苗销量有望维持15%-30%的增速。

此前，进口九价一针难求，中国需要自己的国产九价出台以满足更多需求。目前中国的九价HPV疫苗目前均来自国外的默沙东。而且，在中国获批的五种HPV疫苗仅限女性，尚无获批用于男性的HPV疫苗。

但有希望的是，国产九价正在马不停蹄的路上。

国内共有超过10款HPV疫苗处于研发与临床试验阶段，国产疫苗第一梯队有望于2025年至2027年上市。近期在港交所递交招股书的“康乐卫士”就是其中的研发厂商之一。

中国首支男性HPV疫苗即将来临

康乐卫士成立于2008年，主要从事疫苗研发和产业化业务，专注于重组蛋白疫苗的研发，其中包括国产HPV疫苗开发。

公司拥有全球最丰富的HPV疫苗产品组合，包括三价、九价、十五价HPV疫苗以及二价治疗性HPV疫苗，不过，这些疫苗产品目前均未上市，三价和九价HPV疫苗是当中研发进度最快的疫苗。

招股书显示，其接近商业化的在研三价HPV疫苗预计将于年底前在中国提交BLA，相较于现有二价和四价HPV疫苗，能将东亚女性宫颈癌的预防率从70%提高到78%。其在研九价HPV疫苗预计于2025年同步在中国及印尼递交BLA，成为首批获批使用的国产九价HPV疫苗之一，该九价疫苗也是首个在中国开展男性适应症临床试验的九价HPV国产疫苗。

康乐卫士在加速研发的同时积极布局产能。

公司位于昆明的产业化基地占地约140亩，一期工程建筑面积约8万平方米，包括三价HPV疫苗、九价HPV疫苗原液生产车间，制剂生产车间，质检楼等设施。公司已于2023年8月启动昆明生产基地的试生产与技术转移工作，一期工程达产后可实现重组三价HPV疫苗1000万剂/年；重组九价HPV疫苗3000万剂/年；重组九价HPV疫苗蛋白原液（包括原液出口）2000万剂/年。

康乐卫士是由马润林、刘永江、陈小江三位好友共同创建。公开资料显示，陈小江曾任美国南加州大学结构分子生物和纳米生物物理中心主任，是全球首位解析HPV病毒结构的科学家，目前是南加州大学分子生物系教授。

陈小江被称为康乐卫士的“活招牌”，其以“乳头瘤病毒衣壳蛋白的原核制备和应用”的专利奠定了康乐卫士的技术基础。2016年以前，陈小江一直担任着康乐卫士的董事长，并在2016年至2021年11月转任董事及首席科学家职务。但此后，陈小江退出了董事会，并不再担任首席科学家，并仅以科学顾问委员会主席的名义为其提供相当于“兼职”的技术支持，工作重心转向美国南加州大学的任教事宜。

目前，刘永江为现任公司董事长兼首席科学官。他在MOL BIOSYST和Papillomavirus Research等杂志上发表论文6篇，带领团队完成HPV疫苗的转化工作，同时领导了诺如病毒疫苗和手足口病疫苗等创新重组疫苗的研发工作。

深创投、云锋加持，“北+H”两地上市

目前，康乐卫士正在从生物技术研发向商业化转型。

过往16年间，康乐卫士开发了10个重组人用疫苗在研项目，包括HPV疫苗、诺如病毒疫苗、带状疱疹疫苗、手足口病疫苗、脊髓灰质炎疫苗和呼吸道合胞病毒疫苗。

其中，三价HPV疫苗、九价HPV疫苗（女性适应症）和九价HPV疫苗（男性适应症）均已进入Ⅲ期临床，十五价HPV疫苗已取得国家药监局的临床试验批准通知书，呼吸道合胞病毒疫苗、多价诺如病毒疫苗、带状疱疹疫苗、多价手足口病疫苗和脊髓灰质炎疫苗等在研项目均处于临床前研究阶段。

目前，公司的收入仅来自销售用于研发的检测试剂。

2019年-2022年及2023年1-9月，康乐卫士营业收入分别为1340万元、8.6万元、27.4万元、190.1万元和160.1万元；净利润分别为-4195万元、-1.5亿元、-3.8亿元、-2.93亿和-2.25亿元。近五年时间，康乐卫士已亏损约10亿元。

康乐卫士的亏损与高额的研发投入相关。2019年-2022年及2023年前9个月，公司研发投入分别是2295.44万元、1.18亿元、2.18亿元、2.37亿和1.77亿元。

一家生物医药公司赖以生存的一个关键要素就是融资能力。

上市前，康乐卫士完成了2轮融资，2008年9月，康乐卫士完成A轮1500万元融资，投资方为深创投。2021年8月，康乐卫士完成超10亿元Pre-IPO轮融资，主要投资方包括建银国际、云锋基金、济民可信和盈科资本等知名投资机构。

此外，在Pre-IPO轮之前，康乐卫士还在2015年新三板挂牌，分别完成三次融资，分别募资资金3000万、5071万和6.5亿人民币。至此，康乐卫士在资本市场共计募集资金17亿元。

在未来一至两年的商业化关键期，康乐卫士还需打好募资战。除了此行赴港，康乐卫士计划着两手抓。2023年初，其还在北交所申请上市，首发募资2.94亿元，用于HPV疫苗研发项目、昆明生产基地代建回购项目。康乐卫士是北交所开市以来首家以第四套标准申报上市的企业，该标准并不设置盈利门槛，主要以“市值不低于15亿元，近两年研发投入合计不低于5000万元”作为标准。

一旦上市成功，康乐卫士将成为首个“北+H”两地上市的企业。

抢滩国产“第一支九价疫苗”

子宫颈癌是全球女性第四常见的癌症，通常与人乳头瘤病毒（HPV）感染有关，接种HPV疫苗是最有效的预防宫颈癌的手段。

目前，HPV疫苗也是世界上最有效的疫苗之一。根据弗若斯特沙利文的資料，HPV疫苗是2022年中国乃至全球畅销的疫苗产品，是世界上商业化最成功的疫苗之一。

当前，中国获批上市的HPV疫苗有5种，其中四价、九价HPV疫苗均来自默沙东，由智飞生物独家代理；二价HPV疫苗厂商包括葛兰素史克、沃森生物。

这是一个空间巨大的市场。以默沙东的九价HPV疫苗为例，2022年其在中国市场的销售额为15亿美元，约占其全球销售金额的21%。

为抢滩国产“第一支九价疫苗”，目前，国内正在提速HPV九价疫苗研发的企业除了康乐卫士，还包括万泰生物、沃森生物、瑞科生物。

这些企业的预计获批时间都相差无几。康乐卫士已进入Ⅲ期临床。1月，沃森生物称，公司正在进行九价HPV疫苗Ⅲ期临床研究各项工作。此前，万泰生物表示，公司九价HPV疫苗Ⅲ期主临床试验V8期访视的现场工作已完成，正在进行标本检测工作。

也有业内人士认为，万泰生物九价HPV疫苗的获批时间或提前。这一消息带动了万泰生物股价的上涨。自2023年12月15日以来，其股价已经累计上涨超80%。利好消息可窥一斑。

世界卫生组织建议，到2030年，全球90%的女性药在15岁前完成HPV疫苗接种。此外，全球范围内对男性HPV相关疾病风险的认识也在不断提升。中国乃至全球都在等待国产第一批HPV九价疫苗的获批。